Substitutionsbehandling hos kvinnor med primär (Mb Addison) eller sekundär binjurebarkssvikt (hypofyssvikt).

Behandlingen bör inledas i samråd med endokrinolog.

Vuxna: 1-2 kapslar som engångsdos på morgonen.

Monitorering:
Behandlingseffekten kan följas genom att bestämma androgennivåerna i blod (DHEAS, androstendion och testosteron) 24 timmar efter intag av Praseron APL. Eftersträva normalisering av DHEAS taget 24 timmar efter senaste intag av Prasteron APL (åldersberoende referensområde), men inte av testosteron, vilket skulle kräva överdosering av Prasteron.
Kontrollera Hb, hematokrit, kolesterol, triglycerider och blodtryck för att följa upp långtidseffekter av behandlingen. Effekter på uterusslemhinna och mammarepitel bör följas med gynekologisk undersökning och mammografi. Bestämning av kroppssammansättning och bentäthet kan vara av värde.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne, se 6.1
Känd, misstänkt eller tidigare cancersjukdom med hormonberoende tumörer relevant för läkemedlet ifråga, t ex bröstcancer, livmodercancer, äggstockscancer .
Odiagnosticerad genital blödning.
Obehandlad endometriehyperplasi.
Akut leversjukdom eller leversjukdom i anamnesen så länge leverfunktionsvärdena inte återgått till det normala.
Tidigare eller nuvarande venös tromboemboli (djup ventrombos eller lungemboli).
Kända trombofilistörningar t ex brist på protein C, protein S eller antitrombin.
Pågående eller nyligen inträffad arteriell tromboembolisk sjukdom t ex angina pectoris, stroke, hjärtinfarkt.
Hyperkolesterolemi
Tidigare diagnos av psykiska sjukdomar t ex bipolär sjukdom pga ökad risk för mani.
Nedsatt njurfunktion
Porfyri

Försiktighet vid nedanstående tillstånd:
Riskfaktorer för tromboemboliska sjukdomar.
Riskfaktorer för östrogenberoende tumörer.
Vid cancersjukdom med hormonella tumörer inom släkten bör risk/nytta övervägas noggrant innan eventuell behandling påbörjas.
Leiomyom eller endometrios.
Hypertoni
Leversjukdomar t ex leveradenom
Diabetes med eller utan kärlkomplikation
Kolelitiasis
Migrän eller svår huvudvärk.
Systemisk lupus erythematosus
Endometriehyperplasi i anamnesen.
Epilepsi
Astma
Otoskleros

Hjälpämne med känd effekt:
Prasteron APL 25 mg kapsel hård innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorp­tion.

Prasteron (DHEA) metaboliseras huvudsakligen via enzymet CYP3A4. Risk för interaktioner föreligger främst med läkemedel som metaboliseras via samma enzym, eller som verkar som inducerare eller hämmare av CYP3A4.

Läkemedel som inducerar CYP3A4:
Läkemedel som inducerar CYP3A4, t ex fenytoin och karbamazepin, kan öka metabolismen av prasteron och därigenom minska koncentrationen av detta hormon samt ge ökade koncentrationer av dess metaboliter t ex testosteron och östrogen.

Läkemedel som hämmar CYP3A4:
Potenta hämmare av CYP3A4 t ex grapefruktjuice, erytromycin, flukonazol, klaritromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, kan leda till högre koncentrationer av prasteron samt lägre koncentration av dess metaboliter t ex testosteron och östrogen.

Kalciumantagonister:
Kalciumantagonister höjer nivåerna av endogent DHEA-S vilket innebär att dosen av Prasteron APL bör justeras.

Metformin:
Metformin höjer nivåerna av endogent DHEA-S vilket innebär att dosen av Prasteron APL bör justeras.

Kortikosteroider:
Kortikosteroider sänker halten av endogent DHEA-S vilket innebär att dosen av Prasteron APL bör justeras.

Insulin:
Insulin sänker halten av endogent DHEA-S vilket innebär att dosen av Prasteron APL bör justeras.

Triazolam, alprazolam och midazolam:
Prasteron kan hämma metabolismen av triazolam, alprazolam och midazolam vilket kan resultera i höjda koncentrationer av ovannämnda substanser.

Antidepressiva läkemedel t ex sertralin, paroxetin, amitriptylin, klomipramin
Prasteron ökar halten av serotonin. Kombinationen av Prasteron APL och antidepressiva läkemedel som påverkar serotoninhalten innebär förhöjda halter av serotonin vilket innebär en ökad risk för biverkningar t ex skakningar, oro och påverkan på hjärtat.

Antikoagulantia och trombocytaggregationshämmare:
Prasteron har visats kunna hämma trombocytaggregationen, främst vid höga doser (300 mg 3 gånger dagligen). Kombinationen av Prasteron APL med antiokoagulantia eller trombocytaggregationshämmande läkemedel t ex acetylsalicylsyra, cilostazol, klopidrogel, tiklopidin, warfarin och sannolikt även dabigatran, rivaroxaban, apixaban, endoxaban ökar risken blödningar. Patienter som får dessa läkemedel måste kontrolleras noga, särskilt vid insättande och utsättande av prasteronbehandling.

Könshormoner:
Additiva eller antagonistiska effekter kan uppträda med androgener, östrogener, orala antikonceptionsmedel och progesteron.

Läkemedel som sänker halten av östrogen t ex tamoxifen, anastrozole, exemestane, fulvestrant, letrozol:
Prasteron ökar halten av östrogen vilket motverkar effekten av läkemedel som sänker östrogenhalten.

Prasteron APL 25 mg kapslar bedöms inte ha någon effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar som kan förekomma visas nedan enligt MedDRA-klassificering av organsystem.
Frekvenserna definieras enligt följande indelning: mycket vanliga (>1/10), vanliga (>1/100, <1/10), mindre vanliga (>1/1000, <1/100), sällsynta (>1/10000, <1/1000), mycket sällsynta (<1/10000) och ingen känd frekvens.

* De vanligaste biverkningarna är akne och mild hirsutism. Dessa biverkningar förekommer oftast i början av behandlingen och de är övergående.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se

Begränsad erfarenhet av överdosering. Dosering upp till 1,6 g prasteron per dygn hos postmenopausala kvinnor framkallar inga symtom på överdosering. Vid misstänkt överdosering ska behandlingen sättas ut och patienten ska behandlas symtomatiskt.

Farmakoterapeutisk grupp: Övriga könshormoner och modulatorer av könsorgan

ATC-kod: G03XX01

Prasteron (dehydroepiandrosteron, DHEA) är en inaktiv endogen steroid (prekursorsteroid) som omvandlas till aktiva östrogener och androgener via ett antal enzymatiska steg. Binjurarna producerar 95 % av cirkulerande DHEA. Androgenproduktionen från binjurarna minskar med stigande ålder och utgör vid 70 års ålder ca en femtedel av en 20-årings nivå. Kvinnor med ACTH-brist och gonadotropinbrist har mycket låga plasmanivåer av androgener. Prasteron APL höjer halten av androgena hormoner hos kvinnor med primär eller sekundär binjurebarkssvikt.

Absorption:
Biotillgängligheten av oralt administrerat prasteron är låg ca 3 %. Merparten av prasteron omvandlas i tarmen till dess sulfatester DHEA-S. Prasteron och DHEA-S absorberas från tarmen. Maximal plasmakoncentration av prasteron och DEHEA-S uppnås inom 1 ½ - 3 timmar.

Distribution:
10-20 % av prasteron binds till serumproteiner. Ca 80-90 % av DHEA-S är bundet till albumin. DHEA-S passerar blod-hjärn-barriären.

Metabolism:
Prasteron och DHEA-S metaboliseras i de flesta vävnader men huvudsakligen i levern via enzymet CYP3A4 till ett antal aktiva metaboliter t ex androstendion, testosteron, dihydroteststeron, estron, estradiol och estriol.

Elimination:
Prasteron utsöndras framför allt som metaboliter via urinen. Eliminationshalveringstiden varierar med ålder och kön och är för prasteron och DHEA-S 5-12 respektive 11-25 timmar. DHEA-S genomgår renal tubulär reabsorption.

-

Laktosmonohydrat 124,5 mg
Magnesiumstearat

Kapselhölje: gelatin

-

3 år

Förvaras vid högst 25 °C.

Plastburk, 100 st kapslar.

Inga särskilda anvisningar.